Cujo, un amigable y despreocupado San Bernardo, persigue a un conejo salvaje y por error, se atora su cabeza en una cueva de piedra caliza, donde un murciélago rabioso le muerde la nariz de su hocico. Mientras tanto, la familia Trenton – el publicista Vic, la ama de casa Donna y su sensible hijo Tad – llevan su Ford Pinto a la casa rural del mecánico abusivo Joe Camber para algunas reparaciones, donde se encuentran con Cujo (el perro del prólogo), que es la mascota de la familia Camber. Donna nota la nariz mordida de Cujo, pero piensa poco en ello. Más tarde, el matrimonio de Vic y Donna se pone a prueba cuando Vic se entera de que Donna está teniendo una aventura con su ex novio de la escuela secundaria, Steve Kemp, mientras que la publicidad de Vic para un comercial de cereales Sharp está fallando. La esposa de Joe, Charity y su hijo Brett, deciden salir de la casa durante una semana para visitar a Holly, la hermana de Charity. Cuando la infección de la mordedura del murciélago rabioso vuelve loco a Cujo, mata a su vecino alcohólico, Gary Pervier, y a su propietario Joe (quien es atacado antes de que pueda llamar a las autoridades).
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